O neuroblastoma de alto risco com perda de função de NF1 é segmentável usando a inibição de SHP2

Jinyang Cai, Sheeba Jacob, Richard Kurupi, Giordano Caponigro, Cyril H. Benes, et al.

Tumores de neuroblastoma (NB) recorrentes/de alto risco têm o enriquecimento de mutações não RAS/RAF ao longo da via de sinalização da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), sugerindo que a ativação de MEK/ERK é crítica para sua sobrevivência. No entanto, com base em dados pré-clínicos, é improvável que os inibidores de MEK sejam ativos no NB e demonstraram toxicidades limitantes de dose que limitam seu uso. Aqui, exploramos uma forma alternativa de direcionar a via MAPK no NB de alto risco. Descobrimos que os modelos NB estão entre os mais sensíveis entre mais de 900 linhagens de células derivadas de tumor ao inibidor SHP2 alostérico SHP099. A sensibilidade a SHP099 no NB é maior em modelos com perda ou baixa expressão da proteína de...

Palavras chave: Oncologia, neuroblastoma, alto risco, recorrentes, proteína quinase ativada por mitógeno.