Desenvolvimento de terapias de salto único e multi-exon conjugado com peptídeo DG9 para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne

Kenji Rowel Q. Lim, Stanley Woo, Dyanna Melo, Yiqing Huang, Kasia Dzierlega, et al.

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é causada principalmente por deleções fora do quadro no gene da distrofina. O salto de éxon usando oligômeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) converte mutações fora do quadro para mutações dentro do quadro, produzindo distrofina parcialmente funcional. Quatro PMOs com salto de éxon único são aprovados para DMD, mas tratam apenas 8 a 14% dos pacientes cada, e alguns apresentam baixa eficácia. Alternativamente, o salto de éxons 45 a 55 pode tratar 40 a 47% de todos os pacientes e está associado a melhores resultados clínicos. Aqui, relatamos o desenvolvimento de PMOs conjugados com peptídeos para éxons 45 a 55 saltando. Experimentos com miotubos de pacientes revelaram que os éxons 45 a 55 podem ser ignorados...

Palavras chave: Pediatria, distrofia muscular de Duchenne, éxons, distrofina.