O MYCN medeia a dependência de cisteína e sensibiliza o neuroblastoma à ferroptose

Alborzinia, H., Flórez, A.F., Kreth, S. et ai.

A expressão aberrante de membros da família do fator de transcrição MYC prediz resultados clínicos ruins em muitos cânceres humanos. O MYC oncogênico altera profundamente o metabolismo e medeia uma resposta antioxidante para manter o equilíbrio redox. Aqui mostramos que o MYCN induz a peroxidação lipídica maciça na depleção da cisteína, o aminoácido limitante da taxa de biossíntese da glutationa (GSH), e sensibiliza as células à ferroptose, um tipo de morte celular oxidativa, não apoptótica e dependente de ferro. A alta demanda de cisteína do neuroblastoma infantil amplificado por MYCN é atendida pela captação e transulfuração. Quando a captação é limitada, o uso de cisteína para a síntese de proteínas é mantido à custa do GSH, desencadeando a ferroptose e potencialmente contribuindo...

Palavras chave: Pediatria, oncologia, fator de transcrição MYC, peroxidação lipídica, depleção da cisteína, resposta antioxidante, neuroblastoma, ferroptose.