FKBP51 hipotalâmico mediobasal atua como um interruptor molecular que liga a autofagia ao metabolismo de todo o corpo

Häusl AS, Bajaj T, Brix LM, Pöhlmann ML, Hafner K, et al.

O hipotálamo mediobasal (HMB) é a região central na resposta fisiológica ao estresse metabólico. A proteína FK506-binding protein 51 (FKBP51) é um importante modulador da resposta ao estresse e surgiu recentemente como uma estrutura que regula as vias metabólicas e de autofagia. No entanto, as interações proteína-proteína detalhadas que ligam o FKBP51 à autofagia em desafios metabólicos permanecem sem uma descrição adequada. Realizamos metabolômica baseada em espectrometria de massa de células knockout (KO) de FKBP51, revelando um aumento do metabolismo de aminoácidos e poliaminas. Identificamos FKBP51 como um eixo central para o recrutamento do complexo LKB1/AMPK para WIPI4 e TSC2 para WIPI3, regulando assim o equilíbrio entre autofagia e sinalização mTOR em resposta...

Palavras chave: Clínica Médica, hipotálamo mediobasal, estresse metabólico, obesidade, dieta, gordura.