VE607 estabiliza o pico de SARS-CoV-2 na conformação “RBD-up” e inibe a entrada viral

Shilei Ding, Shang Yu Gong, Jonathan Grover, Mohammadjavad Mohammadi, Yaozong Chen, Dani Vézina, et al.

A infecção por SARS-CoV-2 das células hospedeiras começa pela ligação da glicoproteína Spike (S) ao receptor ACE2. A interação S-ACE2 é um alvo potencial para terapias contra o COVID-19, conforme demonstrado pelo desenvolvimento de imunoterapias que bloqueiam essa interação. Aqui, apresentamos o VE607 disponível comercialmente, composto por três estereoisômeros, que foi originalmente descrito como um inibidor de SARS-CoV-1. Mostramos que o VE607 inibe especificamente a infecção de partículas pseudovirais que expressam SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 S, bem como o autêntico SARS-CoV-2. O VE607 estabiliza o domínio de ligação ao receptor (RBD) em sua conformação “up”. Docking in silico e análise mutacional mapeiam o sítio de...

Palavras chave: Infectologia, SARS-CoV-2, variantes, ligação, glicoproteína Spike.