Organon do Brasil Ind. e Com. Ltda.

FOLITROFINA

Hormônios

A solução para injeção contém 833 UI de folitrofina beta por ml de solução aquosa. Esta concentração corresponde a 83,3 mcg de proteína/ml (bioatividade específica in vivo igual a aproximadamente 10.000 UI FSH/mg de proteína). A solução é apresentada em carpules de um único tamanho com dois volumes de enchimento diferentes: PUREGON 300 UI, com um volume de 0,525 ml de solução para injeção, administrando uma dose total de até 300 UI de FSH (volume utilizável de solução: 0,360 ml; volume residual impossível de ser utilizado: 0,165 ml); PUREGON 600 UI, com um volume de 0,885 ml de solução para injeção, administrando uma dose total de até 600 UI de FSH (volume utilizável de solução 0,720 ml; volume residual impossível de ser utilizado: 0,165 ml). A dose total é baseada em um número máximo de seis injeções por carpule. Quando são administradas mais que seis injeções, a dose total pode ser menor porque cada injeção deve ser precedida por uma carga de ar. Cada carpule de 300 UI contém: Folitrofina beta 437,5 UI (300 UI utilizáveis); Veículo (sacarose, citrato de sódio, polissorbato, álcool benzílico, L-metionina, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio, água para injeção) q.s.p. 0,525 ml. Cada carpule de 600 UI contém: Folitrofina beta 737,5 UI (600 UI utilizáveis); Veículo (sacarose, citrato de sódio, polissorbato, álcool benzílico, L-metionina, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio, água para injeção) q.s.p. 0,885 ml.

Solução injetável: Cartuchos com uma carpule com 0,5 ml de solução e 7 agulhas. Cartuchos com uma carpule com 0,8 ml de solução e 7 agulhas. A solução é acondicionada em carpules a serem utilizadas com uma caneta injetora Puregon pen.

PUREGON está indicado no tratamento da infertilidade feminina nas seguintes situações: anovulação (inclusive doença policística ovariana), em mulheres que se mostraram não-responsivas ao tratamento com citrato de clomifeno; hiperestimulação ovariana controlada para induzir o desenvolvimento de múltiplos folículos em programas de reprodução assistida [por exemplo, fertilização in vitro/transferência de embriões (FIV/TE) e transferência intratubária de gametas ou zigotos (GIFT/ZIFT) e injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI)].

PUREGON é contra-indicado nos casos de: tumores de ovário, mama, útero, hipófise e hipotálamo; gravidez e lactação; sangramento vaginal não-diagnosticado; hipersensibilidade a qualquer componente de PUREGON; falência ovariana primária; cistos ovarianos ou ovários aumentados, não-relacionados com doença policística ovariana; malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez; miomas uterinos incompatíveis com a gravidez.

O tratamento com PUREGON deve ser iniciado sob supervisão de um médico especialista em tratamento de problemas de fertilidade. Existem grandes variações inter e intra-individuais na resposta dos ovários às gonadotrofinas exógenas, por isso é impossível estabelecer um esquema de dosagem uniforme. Portanto, o ajuste deve ser feito individualmente, dependendo da resposta do ovário. Para isso, é necessário fazer a monitorização através de ultra-sonografia e dos níveis de estradiol. Ao utilizar Puregon pen, deve-se ter em mente que é um instrumento de precisão que administrar acuradamente a dose para a qual foi ajustado. Foi demonstrado que Puregon pen administra uma quantidade, em média, 18% maior de FSH do que a seringa convencional. Isto pode ser de particular relevância quando se alterna entre Puregon pen e a seringa convencional em um mesmo ciclo de tratamento. Especialmente quando se muda da seringa para a caneta, podem ser necessários pequenos ajustes de dose para evitar que seja administrada uma dose muito alta. Estudos clínicos comparativos com PUREGON e FSH urinário mostraram que PUREGON é mais eficaz que o FSH urinário em termos de dose total mais baixa e de um período de tratamento mais curto, necessário para atingir as condições pré-ovulatórias. Portanto, considera-se adequado administrar uma dosagem mais baixa de PUREGON que a geralmente usada para FSH urinário, não só para otimizar o desenvolvimento folicular, mas também para minimizar o risco de hiperestimulação ovariana indesejada. PUREGON pode ser administrado de forma isolada ou em combinação com um análogo de GnRH para evitar luteinização prematura. No último caso, especialmente quando se utiliza um agonista de GnRH, uma dose de tratamento total mais alta de PUREGON pode ser necessária para atingir uma resposta folicular adequada. A experiência clínica com PUREGON é baseada em até 3 ciclos de tratamento nas duas indicações. A experiência geral em FIV indica que, em geral, a taxa de sucesso do tratamento permanece estável durante as primeiras 4 tentativas e declina gradualmente daí em diante. Anovulação: Em geral, recomenda-se um esquema de tratamento seqüencial, geralmente iniciado com a administração diária de 50 UI de PUREGON, dose que deve ser mantida durante no mínimo 7 dias. Se não for detectada uma resposta dos ovários, a dose deve ser incrementada gradualmente até o crescimento folicular e/ou os níveis de estradiol indicarem uma resposta farmacodinâmica adequada. É considerada ótima a velocidade de aumento da ordem de 40%-100% ao dia. A dose eficaz diária é então mantida até que sejam atingidas as condições de pré-ovulação. As condições pré-ovulatórias são atingidas quando há evidência ultra-sonográfica de um folículo dominante de pelo menos 18 mm de diâmetro e/ou quando são atingidos os níveis de estradiol plasmático de 300-900 picogramas/ml (1.000-3.000 pmol/l). Normalmente, 7 a 14 dias de tratamento são suficientes para atingir este nível. A administração de PUREGON é então interrompida e pode-se induzir a ovulação administrando-se hCG. Se o número de folículos responsivos for muito alto ou os níveis de estradiol aumentarem muito rapidamente, mais que o dobro ao dia durante 2 ou 3 dias consecutivos, a dose diária deverá ser diminuída. Como os folículos com mais de 14 mm podem produzir gravidez, múltiplos folículos pré-ovulatórios com mais de 14 mm aumentam o risco de gravidez múltipla. Nesse caso, deve-se suspender a hCG e evitar a gravidez para evitar gestações múltiplas. Hiperestimulação ovariana controlada em programas de reprodução assistida: Vários protocolos de estimulação podem ser empregados. Geralmente uma dose inicial de 100-200 UI é recomendada pelo menos para os primeiros quatro dias de estimulação. Daí em diante, a dose deve ser ajustada individualmente, baseada na resposta ovariana. Estudos clínicos demonstraram que dosagens de manutenção, variando entre 100-300 UI, por seis a 12 dias são suficientes, embora tratamentos mais longos possam ser necessários. PUREGON pode ser usado isoladamente ou em combinação com agonista GnRH para prevenir a luteinização prematura. Nesse último caso, um tratamento com dose total maior pode ser necessário para atingir uma resposta folicular adequada. A maturação dos folículos é monitorada por ultra-sonografia e pelos níveis plasmáticos de estradiol. Quando a avaliação ultra-sonográfica indica a presença de, ao menos, três folículos de 16-20 mm, e a resposta de estradiol é boa [níveis plasmáticos de aproximadamente 300-400 picogramas/ml (1.000-1.300 pmol/l) para cada folículo com um diâmetro maior que 18 mm], faz-se a indução da fase final da maturação folicular administrando-se hCG. A recuperação dos oócitos é realizada após 34 a 35 horas. Modo de usar: PUREGON Solução em carpules foi desenvolvido para ser utilizado em conjunto com Puregon pen e deve ser administrado por via subcutânea, seguindo as instruções de uso de Puregon pen. O local de aplicação da injeção deve ser alternado para evitar lipoatrofia. A paciente pode ser orientada para se auto-aplicar a injeção, sendo que a primeira injeção deverá ser administrada sob supervisão médica. PUREGON não deverá ser utilizado caso a solução contenha partículas ou não estiver límpida. Se houver bolhas de ar na carpule, elas devem ser eliminadas antes da injeção (ver instruções de uso de Puregon pen). Descartar as agulhas usadas imediatamente após a injeção. Descartar as carpules (incluindo o volume restante de solução não-utilizável) após a última injeção do ciclo de tratamento. As carpules vazias não podem ser recarregadas. Nenhuma outra droga deverá ser misturada a PUREGON Solução.

Em 5% das pacientes tratadas com PUREGON foi observada hiperestimulação ovariana indesejada. Sintomas característicos dessas condições já foram descritos (ver Precauções e advertências). A utilização de PUREGON por via SC pode levar a reações no local da aplicação como ardor, dor, eritema, inchaço e prurido, a maioria das quais de leve intensidade e transitórias. Reações generalizadas não têm sido observadas. Foi observado um leve aumento do risco de gravidez ectópica e gravidez múltipla. Em raras circunstâncias, tromboembolismo tem sido associado a outras terapias com menotrofina/gonadotrofina. Isso pode ocorrer com a terapia PUREGON/hCG.

A presença de endocrinopatias não-gonadais, não-controladas (por exemplo: distúrbios da tireóide, adrenal e hipófise), deve ser excluída. Nos casos de gravidez que ocorrem após indução da ovulação com preparações gonadotróficas, existe um risco maior de ocorrer gestação múltipla. A primeira injeção de PUREGON deve ser realizada somente sob supervisão médica direta. Uma vez que mulheres inférteis submetidas à reprodução assistida e particularmente FIV freqüentemente apresentam anormalidades tubárias, a freqüência de gravidez ectópica pode estar aumentada. Portanto, é importante a realização de um exame ultra-sonográfico precoce para confirmar se a gravidez é intra-uterina. As taxas de abortamento em mulheres submetidas a técnicas de reprodução assistida são maiores do que na população normal. Hiperestimulação não-desejada: Durante o tratamento deve-se realizar uma avaliação ultra-sonográfica do desenvolvimento folicular e determinar os níveis de estrógenos antes do tratamento e a intervalos regulares durante o mesmo, pois, além do desenvolvimento de um alto número de folículos, os níveis de estradiol podem aumentar muito rapidamente, mais que o dobro ao dia durante 2 ou 3 dias seguidos e, possivelmente, alcançar valores excessivamente altos. O diagnóstico da hiperestimulação ovariana pode ser confirmado por ultra-som. Se ocorrer a hiperestimulação indesejada (não como parte de hiperestimulação ovariana controlada em programas de reprodução assistida), deve-se suspender imediatamente a administração de PUREGON. Nesse caso, a gravidez deve ser evitada e não deve ser administrada a hCG, porque ela pode induzir, em adição à ovulação múltipla, a síndrome da hiperestimulação ovariana. Os sintomas clínicos da síndrome da hiperestimulação ovariana leve são dor abdominal, náuseas, diarréia e aumento leve a moderado dos ovários e cistos ovarianos. Em casos raros, pode ocorrer a síndrome da hiperestimulação ovariana grave, que pode apresentar risco de vida. Caracteriza-se por cistos ovarianos grandes (com tendência à ruptura), ascite, freqüentemente hidrotórax e ganho de peso. Em raras situações, processos tromboembólicos foram associados à terapia com gonadotrofinas. Isso também pode acontecer com PUREGON/hCG. Mulheres que sabidamente apresentam fatores de risco para trombose, como história pessoal ou familiar, obesidade grave (índice de massa corpórea > 30 kg/m2) ou trombofilia estabelecida, podem ter um aumento de risco de processos tromboembólicos venoso ou arterial após tratamento com gonadotrofinas, mesmo sem síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO) concomitante. Nessas mulheres o benefício do tratamento de FIV deve ser avaliado frente aos riscos. Deve-se notar, entretanto, que a gravidez por si só também leva a um aumento do risco de trombose.