Ajustando a taxa de agregação de hIAPP em amiloide usando moduladores de montagem de pequenas moléculas

Xu, Y., Maya-Martinez, R., Guthertz, N. et ai.

O polipeptídeo amiloide de ilhotas humanas (hIAPP) se automonta em fibrilas amiloides que se depositam nas ilhotas pancreáticas de pacientes com diabetes tipo 2 (T2D). Aqui, aplicamos a cinética química para estudar o mecanismo de montagem amilóide de hIAPP de tipo selvagem e sua variante natural mais amiloidogênica S20G. Mostramos que a agregação de ambos os peptídeos envolve nucleação primária, nucleação secundária e alongamento. Também relatamos a descoberta de dois moduladores de pequenas moléculas estruturalmente distintas da montagem de hIAPP, um retardando a agregação de wt hIAPP, mas não S20G; enquanto o outro aumenta a taxa de agregação de ambas as variantes em concentrações subestequiométricas. A investigação do(s) mecanismo(s) de inibição usando cinética química, espectrometria...

Palavras chave: Endocrinologia, diabetes mellitus tipo 2, polipeptídeo amiloide de ilhotas humanas, ilhotas pancreáticas, nucleação.