A indução aberrante de senescência celular mediada por p19Arf contribui para defeitos do neurodesenvolvimento

Rhinn M, Zapata-Bodalo I, Klein A, Plassat J-L, Knauer-Meyer T, Keyes WM

O ácido valpróico (VPA) é um medicamento amplamente prescrito para tratar epilepsia, transtorno bipolar e enxaqueca. Se tomado durante a gravidez, no entanto, a exposição ao embrião em desenvolvimento pode causar defeitos congênitos, comprometimento cognitivo e transtorno do espectro do autismo. Permanece desconhecido o modo como o VPA causa esses defeitos de desenvolvimento. Usamos camundongos embrionários e organoides humanos para modelar as principais características da exposição à droga VPA, incluindo exencefalia, microcefalia e defeitos da coluna vertebral. Nos tecidos malformados, nos quais a neurogênese é defeituosa, encontramos pronunciada indução de senescência celular nas células neuroepiteliais (NE). Criticamente, através de estudos genéticos...

Palavras chave: Ginecologia e Obstetrícia, pediatria, ácido valpróico, senescência, microcefalia, exencefalia, defeitos da coluna vertebral.