Preditores de doença renal crônica avançada (DRCA) e em estádio final (DRET) em indivíduos HIV-positivos

Ryom L, Mocroft A, Kirk O, Ross M, Reiss P, Fux CA, Morlat P, Moranne O, Smith C, El-Sadr W, Law M, Lundgren JD

Objetivo: Enquanto diversos medicamentos antirretrovirais foram associados à DRC moderada, sua contribuição para DRCA e DRET ainda é desconhecida.

Delineamento: Participantes com pelo menos três medidas estimadas da taxa de filtração glomerular (TFG) após fevereiro de 2004 foram acompanhados até o diagnóstico de DRC avançada (TFG confirmada ≤ 30 mL/min com três meses ou mais de diferença), DRET (diálise ≥ 3 meses / transplante), seis meses após a última visita ou fevereiro de 2012.

Métodos: Modelo de regressão de Poisson foi usado para avaliar os fatores de risco para DRCA/DRET, incluindo exposição a antirretrovirais potencialmente nefrotóxicos e as taxas de descontinuação de antirretrovirais de acordo com a última TFG estimada.

Resultados: Entre 35.192 pessoas contribuindo com 200.119 pessoas-ano de seguimento, 135 (0,4%) desenvolveram DRCA (n=114)/DRET (n=21); taxa de incidência de 0,67 (IC95% 0,56-0,79/1.000 pessoas-ano de seguimento). Tenofovir (TDF) foi particularmente descontinuado à medida que a TFG declinou. Após ajustes, aqueles previamente expostos, mas atualmente sem uso de TDF, apresentaram razões de DRCA/DRET em comparação aos não-expostos (1,00; IC95% 0,66-1,51), enquanto aqueles atualmente em uso de TDF apresentaram taxas reduzidas (0,23; IC95% 0,13-0,41). Nenhuma associação consistente a outros antirretrovirais foi observada. Os resultados foram robustos após exposição a antirretrovirais de acordo com o tempo, estratificando por TFG basal e permitindo riscos competitivos. Outros preditores foram diabetes, hipertensão, TFG basal, tabagismo e contagem atual de células T CD4+. A taxa de incidência em não-tabagistas comTFG basal > 60 e sem diabetes ou hipertensão foi de 0,16 (IC95% 0,09-0,26)/1.000 pessoas-ano de seguimento.

Conclusão: Nem o uso atual nem o recente de antirretrovirais foram preditores de DRCA/DRET durante seis anos de seguimento mediano em uma coorte grande, heterogênea e primariamente de etnia branca. As taxas de descontinuação de TDF aumentaram com o declínio da TFG, deixando um grupo selecionado ainda em uso com menor risco de DRCA/DRET. Fatores de risco renal tradicionais e contagem atual de células T CD4+ foram os preditores mais fortes de DRCA/DRET.

Fonte: AIDS 2014; 28(2):187-99.

Texto Original em inglês

Predictors of advanced chronic kidney disease and end-stage renal disease in HIV-positive persons

Ryom L, Mocroft A, Kirk O, Ross M, Reiss P, Fux CA, Morlat P, Moranne O, Smith C, El-Sadr W, Law M, Lundgren JD

Objectives:
Whilst several antiretroviral drugs have been associated with moderate chronic kidney disease (CKD), their contribution to advanced CKD and end-stage renal disease (ESRD) remain unknown.

Design:
D:A:D participants with at least three estimated glomerular filtration rates (eGFR) after February 2004 were followed until the first of advanced CKD (confirmed eGFR ≤ 30 ml/min, ≥3 months apart), ESRD (dialysis ≥3 months/ transplantation), 6 months after last visit or February 2012.

Methods:
Poisson regression was used to assess risk factors for advanced CKD/ESRD including exposure to potential nephrotoxic antiretroviral drugs and antiretroviral drug discontinuation rates according to latest eGFR.

Results:
Among 35 192 persons contributing 200 119 person years of follow-up (PYFU), 135 (0.4%) developed advanced CKD (n = 114)/ESRD (n  = 21); incidence rate = 0.67 [95% confidence interval (CI), 0.56–0.79]/1000 PYFU. Tenofovir (TDF) was particularly frequently discontinued as eGFR declined. After adjustment, those previously exposed but currently off TDF had similar advanced CKD/ESRD rate ratios compared with those unexposed [1.00 (95% CI, 0.66–1.51)], while those currently on TDF had reduced rates [0.23 (95% CI, 0.13–0.41)]. No consistent associations with other antiretroviral drugs were seen. Results were robust after time-lagging antiretroviral drug exposure, stratifying by baseline eGFR, and allowing for competing risks. Other predictors were diabetes, hypertension, baseline eGFR, smoking and current CD4+ cell count. The incidence rate in nonsmokers with baseline eGFR > 60 and no diabetes or hypertension was 0.16 (95% CI 0.09–0.26)/1000 PYFU.

Conclusion:
Neither current nor recent antiretroviral drug use predicted advanced CKD/ESRD during 6 years median follow-up in a large, heterogenenous and primarily white cohort. TDF discontinuation rates increased with decreasing eGFR, leaving a selected group still on TDF at lower advanced CKD/ESRD risk. Traditional renal risk factors and current CD4+ cell count were the strongest advanced CKD/ESRD predictors.

Fonte: AIDS 2014; 28(2):187-99.

TEMA: Infectologia
Palavras-Chave: Infectologia, AIDS, HIV, antirretrovirais, diabetes, hipertensão, filtração gromerular, doença renal crônica