Podem esquemas antirretrovirais de alta penetração no sistema nervoso central proteger contra o aparecimento de transtornos neurocognitivos associados ao HIV?

Vassallo, Matteo; Durant, Jacques; Biscay, Virginie; Lebrun-Frenay, Christine; Dunais, Brigitte; Laffon, Muriel; Harvey-Langton, Alexandra; Cottalorda, Jacqueline; Ticchioni, Michel; Carsenti, Helene; Pradier, Christian; Dellamonica, Pierre

Objetivo:

Avaliar as mudanças ao longo do tempo nos resultados dos exames neuropsicológicos (NPr) e nos fatores de risco, em uma população de pacientes infectados pelo HIV acompanhada  regularmente.

Métodos:

Estudo prospectivo, de uma coorte de pacientes infectados pelo HIV, selecionados aleatoriamente, para realizar um acompanhamento neuropsicológico. Os resultados do teste foram ajustados para a idade, sexo e nível educacional. Os pacientes foram divididos em cinco grupos : testes normais , déficit neuropsicológico (um domínio cognitivo alterado) , transtornos neurocognitivos assintomáticos (ANIs), transtornos neurocognitivos leves ( MNDs ) e demência associada ao HIV (HAD ). Parâmetros demográficos e antecedentes, incluindo eficácia de penetração e concentração da droga ( CPE) no líquor foram registrados. Foram analisadas mudanças nos resultados dos testes neuropsicológicos e nos fatores de risco associados.

Resultados:

Duzentos e cinquenta e seis pacientes foram submetidos a testes neuropsicológicos e 96 aceitaram o acompanhamento por cerca de 2 anos. Os grupos eram semelhantes. Após novo teste neuropsicológico, seis pacientes melhoraram, 31 pioraram e 59 mantiveram-se estáveis ​​. A proporção de pacientes com transtornos neurocognitivos associados ao HIV (HANDs) elevou-se de 26 para 45 % , com transtornos neurocognitivos assintomáticos (ANIs) e transtornos neurocognitivos leves (MNDs) ainda maioritariamente representados . A maioria dos pacientes inicialmente diagnosticados com transtornos neurocognitivos associados ao HIV (HANDs)  permaneceu estável , cinco dos 25 apresentaram melhora clínica e três dos 25 apresentaram piora. Dos 33 pacientes com testes normais , quatro deterioraram, ao passo que 24 de 38 com déficit neuropsicológico inicial tiveram  piora nos resultados dos testes neuropsicológicos, e contribuíram a maioria dos novos casos de transtornos neurocognitivos associados ao HIV. Pacientes com deterioração clínica apresentaram uma menor pontuação na concentração da droga tanto na inclusão ( 6,9 vs 8,1 , P = 0,005) e no final do seguimento ( 7,2 vs 7,8 , P = 0,08) do que aqueles com melhor desempenho ou estáveis. Isto foi confirmado por análise multivariada.

Conclusão :

Os pacientes com escores mais elevados de concentração da droga no momento da inclusão e no final do acompanhamento estavam sob menor risco de agravamento da situação clínica , o que sugere que a terapia antirretroviral combinada com uma melhor penetração no líquor poderia proteger contra a deterioração cognitiva.

Fonte: AIDS: 20 February 2014 - Volume 28 - Issue 4 - p 493-501 doi: 10.1097/QAD.0000000000000096

Texto Original em inglês

Can high central nervous system penetrating antiretroviral regimens protect against the onset of HIV-associated neurocognitive disorders?

Objective:
To assess changes over time in neuropsychological test results (NPr) and risk factors among a regularly followed HIV-infected patient population.

Methods:
Prospective cohort of HIV-infected patients randomly selected to undergo neuropsychological follow-up. Test score was adjusted for age, sex and education. Patients were divided into five groups: normal tests, neuropsychological deficit (one impaired cognitive domain), asymptomatic neurocognitive disorders (ANIs), mild neurocognitive disorders (MNDs) and HIV-associated dementia (HAD). Demographic and background parameters including CSF drug concentration penetration effectiveness (CPE) score 2010 were recorded. Changes in NPr and associated risk factors were analyzed.

Results:
Two hundred and fifty-six patients underwent neuropsychological tests and 96 accepted follow-up approximately 2 years later. The groups were comparable. Upon neuropsychological retesting, six patients improved, 31 worsened and 59 were stable. The proportion of patients with HIV-associated neurocognitive disorders (HANDs) rose from 26 to 45%, with ANIs and MNDs still mostly represented. Most patients initially diagnosed with HANDs remained stable, five of 25 showed clinical improvement and three of 25 deteriorated. Of 33 patients with normal tests, four deteriorated, whereas 24 of 38 with initial neuropsychological deficit had poorer NPr, and contributed most of the new HAND cases. Patients with clinical deterioration had a lower CPE score both at inclusion (6.9 vs. 8.1; P = 0.005) and at the end of follow-up (7.2 vs. 7.8; P = 0.08) than those with improved or stable performance. This was confirmed by multivariate analysis.

Conclusion:
Patients with higher CPE scores upon inclusion and at the end of follow-up were at lower risk of clinical worsening, suggesting that combination antiretroviral therapy with better CSF penetration could protect against cognitive deterioration.

Área: Infectologia
Palavras chave: Infectologia, AIDS, SIDA, liquor, HIV, sistema nervoso central, transtornos neurocognitivos associados, testes neuropsicológicos