Clínica Médica Vol. 2 - Nº 4 - Oncologia Clínica - Capítulo 02 - Desenvolvimento de Drogas Antineoplásicas na Era Pós-Genoma
Carlos Gil Ferreira. Histórico do Desenvolvimento das Drogas Citotóxicas Clássicas: Limitações de Eficácia Devidas ao Empirismo. O desenvolvimento de novas drogas para o tratamento do câncer tem sido um campo de trabalho intenso por mais de meio século, tendo gerado, até o momento, algo em torno de 70 drogas aprovadas para o uso clínico. Todas essas drogas guardam a característica comum de terem sido selecionadas pelas suas propriedades citotóxicas, num conceito baseado nas leis de Skipper ou crescimento exponencial dos tumores. Uma análise retrospectiva criteriosa, no entanto, revela que, com exceção dos avanços no tratamento de patologias como leucemias na infância, linfomas, tumores germinativos e trofoblásticos, os quais podem ser curados pela terapia citotóxica clássica, as limitações desse tipo de abordagem são evidentes. A maior parte dos pacientes com tumores sólidos não responde à quimioterapia ou progride logo após a terapia. Mesmo drogas citotóxicas consideradas de nova geração e que entraram em uso clínico na década de 1990, como os taxanes, a gencitabina e o irinotecano, até o momento não tiveram impacto considerável em termos de ganho....
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