Carolina Kulak . John Bilezikian. . Introdução. . Os bisfosfonatos, já chamados de difosfonatos, são uma classe única de drogas1. São análogos do pirofosfato, no qual a ponte de oxigênio é substituída por um átomo de carbono e modificada por cadeias laterais de comprimentos e configurações variáveis (Fig. 22‑1). Por causa desta adaptabilidade química, foi desenvolvido um grande número de diferentes bisfosfonatos, seja por alteração das duas cadeias laterais sobre o átomo de carbono, seja pela esterificação dos grupos fosfato. A presença de um átomo de carbono ligando os dois grupos fosfato proporciona resistência à hidrólise enzimática 2. Por outro lado, o pirofosfato, produto normal do metabolismo, é rapidamente degradado in vivo. As duas metades fosfóricas dos bisfosfonatos ligam‑se fortemente à superfície de cristais de hidroxiapatita, especialmente nos pontos de remodelamento ósseo ativo.. . Os primeiros bisfosfonatos foram sintetizados há mais de 100 anos por Menschutkin3, von Baeyer e Hofmann4. Por causa de sua propriedade de inibir a precipitação....