Dados Básicos. Descrição. São anemias hemolíticas crônicas. A doença falciforme (DF) é decorrente da síntese de uma molécula hemoglobínica anormal - a hemoglobina S (Hb S). A desoxi-Hb S é menos solúvel do que a Hb normal, e em baixas concentrações de oxigênio forma cristais intra-eritrocitários. Na talassemia (TAL), há precipitação de cadeias de globina pelo desequilíbrio de síntese de uma ou mais cadeias polipeptídicas de globina. Há alterações bioquímicas e reológicas dos eritrócitos, que na DF adquirem forma de foice (eritrócito falciforme ou drepanócito), e na TAL, a de célula em alvo, que são fagocitados pelas células do sistema reticuloendotelial. . Há injúria tecidual sistêmica por hipoxia, decorrente da vaso-oclusão, da anemia e por sobrecarga anômala de ferro (devido à hemólise e à s politransfusões sangüíneas).. Genética. A Hb é um tetrâmero composto pela conjunção de 4 cadeias polipeptídicas (alfa-globina, beta-globina, gama-globina e delta-globina), que agrupam-se aos pares em torno do heme. As Hb S normais do adulto são 97% de Hb A (alfa 2 beta 2), 2% de Hb A2 (alfa 2 delta 2) e 1% de Hb Fetal (alfa 2 gama 2). A Hb S é devido à mutação de ponto simples, onde, na posição 6 da cadeia de beta-globina, há substituição do aminoácido valina por glutatião..